腫瘤免疫療效差異巨大 原是“超增強子”在作祟

免疫檢查點抑制療法是目前最有潛力根治腫瘤的療法之一。但是此治療方法在不同人群、不同腫瘤、不同個體中，療效差異巨大。記者15日從南通大學獲悉，該校科研人員發現一個新DNA片斷，命名為“超增強子”PD-L1L2-SE，它可以讓癌細胞逃避免疫攻擊。該機制的發現，為理解癌癥細胞如何逃避免疫系統攻擊提供了一個新的切入點，為癌癥免疫療法開辟了一個新的治療途徑，是腫瘤免疫治療領域的重要突破。該成果已發表在《細胞》子刊《細胞通訊》上。

腫瘤由于發病率高、死亡率高，已經成為影響人類健康的最主要疾病之一。美國前總統卡特在90歲高齡被確診惡性黑色素瘤，嘗試了多種傳統療法都沒有取得好的效果。然而6個月后，卡特總統的腫瘤得到了完全緩解，這是因為他使用了一種全新的治療方法——免疫檢查點抑制療法。

針對免疫療法差異巨大的療效，科學界普遍認為對關鍵靶點PD-L1和L2尋找更有效的調控手段是治療腫瘤的重中之重。南通大學范義輝教授課題組和毛仁芳教授課題組通過生物信息學分析，發現癌癥細胞內的PD-L1和PD-L2的異常表達，是由于癌癥細胞打開了一段封閉的DNA片段，此DNA片段位于PD-L1和PD-L2編碼基因中間，命名為“超增強子”PD-L1L2-SE。該DNA片段的異常活化，能讓腫瘤細胞異常同時表達PD-L1和PD-L2孿生配體，從而激活T細胞上的PD-1受體，抑制T細胞對腫瘤細胞的殺傷，幫助腫瘤細胞逃避免疫攻擊。因此，抑制該DNA片段的活化，攻破腫瘤細胞設置的這道“屏障”，可以幫助T細胞有效殺死腫瘤細胞，為有效治療腫瘤疾病提供了可能。