男性不育的原因有哪些(男性不育的證明)

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繁殖是一個物種能夠長期存在的最低要求。基于有效的繁殖，人類在地球上早已超過了60萬年的時間。人類生殖是一個復(fù)雜的、受到嚴(yán)格調(diào)控的過程，其中任何一個環(huán)節(jié)出錯，可能就不會產(chǎn)出一個健康的新生命。

然而，現(xiàn)實中，很多男性受到了男性不育癥的困繞。男性不育癥（Male infertility）也稱為男性不孕癥，是指男性生理因素所造成的不孕，約占所有不孕病例的40%至50%，約有7%的男性患有此癥。影響男性生育的原因有很多。

男性的生育能力依賴于精子在睪丸的精小管中發(fā)生，并在通過附睪過程中的成熟。性激素激素，特別是雄激素，在男性生殖道的發(fā)育和功能中也起著重要作用。

除了雄激素外，哺乳動物睪丸中產(chǎn)生的蛋白質(zhì)和/或小分子分泌到管腔空間，并被運輸?shù)礁讲G以調(diào)節(jié)、維持和/或分化附睪。但是尚沒有研究確定這些分子。

附睪是一個回旋的導(dǎo)管系統(tǒng)，在小鼠中長達(dá)1m，在人類中長達(dá)6m。睪丸精子必須經(jīng)過附睪的管道系統(tǒng)才能獲得受精的能力，包括激活、驅(qū)動、運動，以及卵子識別和結(jié)合的機(jī)制。

2020年6月5日，來自日本大阪大學(xué)免疫前沿研究中心的Masahito Ikawa團(tuán)隊在Science發(fā)表了題為NELL2-mediated lumicrine signaling through OVCH2 is required for male fertility的研究論文，鑒定了第一個已知的睪丸因子，即生殖細(xì)胞分泌蛋白神經(jīng)表皮生長因子樣2（NELL2），他們證明了NELL2在驅(qū)動小鼠睪丸初始階段（IS）發(fā)育方面的關(guān)鍵作用，最終導(dǎo)致IS分泌蛋白酶的產(chǎn)生，而IS分泌蛋白酶對于附睪的精子處理和男性生育是必不可少的。

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該研究確定了蛋白酶卵磷脂酶OVCH2定位在附睪頭，也就是最接近睪丸的區(qū)域。OVCH2洋紅色，F(xiàn)-actin綠色和細(xì)胞核青色。

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青少年雄性附睪是未分化的。在性成熟和成年雄性中，NELL2通過管腔空間從睪丸運輸?shù)礁讲G。IS上皮細(xì)胞通過NELL2-ROS1-ERK信號通路充分分化，誘導(dǎo)包括OVCH2在內(nèi)的蛋白酶分泌。OVCH2隨后促進(jìn)精子表面A整聯(lián)蛋白和金屬肽酶3（ADAM3）處理，這對精子成熟是必不可少的。Nell2 缺失雄性小鼠中IS分化和OVCH2蛋白酶分泌受損，結(jié)果導(dǎo)致處理異常，最終雄性不育。

該研究確定了睪丸-附睪-精子成熟（NELL2-ROS1-OVCH2-ADAM3）信號傳遞是男性生育所必需的精子發(fā)育系統(tǒng)。然而，仍有很多睪丸因子及其作用機(jī)制需要進(jìn)一步研究。

看到這里，是不是覺得生命真的太神奇了？睪丸因子的影響竟然有這么大的影響，也許一個睪丸因子出了問題就會導(dǎo)致男性不育了。

不得不感嘆，我們能來到這個世界，并且孕育新的生命真是太不容易了！

參考文獻(xiàn)：

DOI: 10.1126/science.abc2732

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