廣州生物院在脂肪細胞轉換調控機制研究中取得進展

　　近日，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院吳東海課題組揭示了轉錄因子Tbx15在調控白色脂肪細胞褐色化過程中的作用機制，相關研究成果以Tbx15　is　required　for　adipocyte　browning　induced　by　adrenergic　signaling　pathway 為題在線發表于國際學術期刊Molecular　Metabolism上。

　　肥胖及其相關代謝疾病包括Ⅱ型糖尿病、心血管疾病和癌癥等嚴重威脅人類健康。肥胖的發生主要由能量失衡導致，因此提高機體能量消耗能夠有效抑制肥胖發生。哺乳動物體內的褐色脂肪細胞和米色脂肪細胞中特異性高表達解偶聯蛋白1(UCP1)，可以將能量轉化為熱量，從而促進能耗。通過激活褐色脂肪細胞產熱及促進米色脂肪細胞生成，進而提高機體能耗，已成為治療肥胖及代謝相關疾病的研究熱點。

　　該研究以Tbx15脂肪組織特異性敲除(Tbx15 AKO)小鼠模型為研究工具，揭示了T-box轉錄因子家族成員Tbx15參與調控白色脂肪細胞向米色脂肪細胞轉化的過程。脂肪組織特異性敲除Tbx15顯著抑制了寒冷或β3腎上腺素受體激動劑CL316243誘導的米色脂肪細胞的生成。研究發現，Tbx15主要是通過調節Prdm16(褐色脂肪細胞和米色脂肪細胞生成的關鍵調節因子)的表達調控米色脂肪細胞的形成。此外，Tbx15對于維持機體整體的能量代謝平衡起著重要作用，Tbx15 AKO小鼠在高脂飲食條件下與對照組小鼠相比表現出明顯的代謝異常，主要體現在體重增加、胰島素敏感性降低和小鼠整體能耗下降。該研究結果表明Tbx15有望成為治療肥胖及代謝相關疾病的潛在靶點之一。

　　該工作得到國家自然科學基金、中科院先導項目、廣東省實驗室、廣東省與廣州市科技計劃等的資助。

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廣州生物院在脂肪細胞轉換調控機制研究中取得進展