有了政策利好 基因治療產(chǎn)業(yè)化還需邁過人才關(guān)

　　有了政策利好 基因治療產(chǎn)業(yè)化還需邁過人才關(guān)

　　本報記者 陳 瑜

　　上海市政府近日發(fā)布《上海市新一輪服務(wù)業(yè)擴大開放若干措施》，第6條明確提出：推進醫(yī)療科技領(lǐng)域的項目合作和取消外資準(zhǔn)入限制，爭取允許外商投資人體干細(xì)胞、基因診斷與治療技術(shù)開發(fā)和應(yīng)用。

　　這并非上海首次鼓勵細(xì)胞治療、干細(xì)胞治療和基因檢測等產(chǎn)品的開發(fā)。2018年7月，上海市政府發(fā)文，明確提出要推動新型個體化生物治療產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范化應(yīng)用，打造免疫細(xì)胞治療、干細(xì)胞治療和基因檢測產(chǎn)業(yè)集群；支持醫(yī)療機構(gòu)開展基因檢測服務(wù)，把臨床需求確切、成本效益高的基因檢測項目納入醫(yī)保支付目錄。

　　“從基因檢測到基因診斷與治療，說明伴隨基因技術(shù)的發(fā)展，包括決策層面在內(nèi)，對基因技術(shù)的認(rèn)識越來越深入。”上海某生物公司首席執(zhí)行官李怡平認(rèn)為，允許外商投資人體干細(xì)胞、基因診斷與治療技術(shù)開發(fā)和應(yīng)用，會帶來與之相關(guān)的人才、經(jīng)驗。從長遠來講，病人將最終受益，也將有利于整個國家生物技術(shù)蓬勃發(fā)展。

　　那么，基因治療的原理是什么？與常規(guī)治療方法相比有何不同？它是否預(yù)示著新醫(yī)學(xué)革命的到來？

　　經(jīng)歷螺旋式發(fā)展后逐漸走出困境

　　何為基因治療？李怡平解釋，簡單地說，是將外源性的正常基因或有治療作用的基因通過一定方式導(dǎo)入人體靶細(xì)胞，以糾正基因的缺陷，從而達到治療疾病目的的生物醫(yī)學(xué)技術(shù)。

　　與一般意義上的疾病治療方法不同，基因治療針對的是疾病的根源——異常突變的基因本身。

　　基因治療的靶細(xì)胞主要分為兩大類：體細(xì)胞和生殖細(xì)胞。生殖細(xì)胞的基因治療涉及問題較多，技術(shù)也較復(fù)雜。如今開展的基因治療只限于體細(xì)胞。所謂體細(xì)胞基因治療，是將正常基因轉(zhuǎn)移到體細(xì)胞，使之表達基因產(chǎn)物，以達到治療目的。這種方法的理想措施是將外源正常基因?qū)�入靶體細(xì)胞內(nèi)特定基因，用健康的基因精準(zhǔn)替換異常的基因，使其發(fā)揮治療作用。

　　基因治療的概念最早可以追溯到1963年，經(jīng)歷了螺旋式發(fā)展過程，進入21世紀(jì)以來，開始逐漸走出困境。

　　李怡平告訴科技日報記者，在目前體細(xì)胞基因治療中，最熱的是CAR-T細(xì)胞療法。“這是全球近5年迅速發(fā)展的技術(shù)之一，也是目前最前沿的生物科學(xué)技術(shù)。”

　　CAR-T細(xì)胞療法，全稱嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。與傳統(tǒng)的手術(shù)、放射、藥物等經(jīng)典腫瘤治療手段相比，其特殊之處在于利用患者自身免疫系統(tǒng)治療，而非利用外來藥物攻擊癌細(xì)胞。

　　在CAR-T細(xì)胞療法中，專業(yè)人員從患者血液內(nèi)分離出部分T細(xì)胞后，通過基因技術(shù)等對T細(xì)胞實行改造，使其能夠特異性識別腫瘤細(xì)胞抗原的CAR-T細(xì)胞，并將信號傳入胞內(nèi)激活T細(xì)胞，讓T細(xì)胞擴增并靶向殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。CAR-T細(xì)胞經(jīng)體外擴增，再被回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，實現(xiàn)精準(zhǔn)打擊。

　　“形象地說，是通過基因改造后，給T細(xì)胞裝了個‘核彈頭’，專門識別腫瘤細(xì)胞。”李怡平說，理論上，只要找到合適靶點，該療法對大部分類型癌癥都有效，并可對癌細(xì)胞的變化迅速作出反應(yīng)。

　　2012年4月，美國女孩艾米麗(Emily)在經(jīng)歷急性淋巴性白血病兩次復(fù)發(fā)后，命懸一線。但她的父母并沒有放棄，找到了費城兒童醫(yī)院，加入了諾華的一個Ⅰ期臨床項目(CTL019)，并成為第一個細(xì)胞免疫療法治愈的白血病患兒。

　　據(jù)媒體報道，為她治療的賓夕法尼亞大學(xué)細(xì)胞免疫療法中心主任卡爾·朱恩博士曾表示：“當(dāng)時我們非常懷疑培養(yǎng)的T細(xì)胞能否對抗她體內(nèi)的白血病癌細(xì)胞。”但治療至今，艾米麗體內(nèi)已經(jīng)持續(xù)未檢測到癌細(xì)胞了。

　　從絕望到希望，在接受了CAR-T細(xì)胞治療之后，艾米麗重獲新生，她的一家也成為明星。

　　需要更多擁有專業(yè)背景的轉(zhuǎn)化人才

　　近幾年，基因療法越來越熱，并被不少人認(rèn)為給傳統(tǒng)治療手段無法觸及的疾病提供了新選擇。

　　自2016年以來，歐盟和美國藥監(jiān)部門已經(jīng)批準(zhǔn)了6款基因療法產(chǎn)品，其中包括治療B細(xì)胞血癌的兩款CAR-T細(xì)胞療法，和4款治療嚴(yán)重單基因遺傳病的基因療法。如今，超過800種細(xì)胞和基因療法項目處于臨床開發(fā)階段。

　　據(jù)美國臨床試驗數(shù)據(jù)庫網(wǎng)站的資料顯示，全球現(xiàn)有至少200個與CAR-T療法相關(guān)的臨床研究項目，其中不乏輝瑞、諾華、羅氏等全球知名制藥公司的身影。相關(guān)咨詢機構(gòu)預(yù)計，2019年至2028年間市場規(guī)模將呈指數(shù)增長，復(fù)合年增長率為46.1%，未來的市場空間預(yù)計在350億美元到1000億美元之間。

　　與這種研發(fā)熱度相對應(yīng)的是，我國相關(guān)監(jiān)管部門也出臺各項政策鼓勵和支持這類產(chǎn)品的開發(fā)。

　　“美國約有20個實驗室在最前沿領(lǐng)域進行富有創(chuàng)造性的研發(fā)，在我國這樣水平的實驗室可能只有1—2個，大部分實驗室開展的多是重復(fù)性研發(fā)。”李怡平認(rèn)為，與國外相比，國內(nèi)外在實驗室層面的探索性差異并不太大，二者的最大差距體現(xiàn)在產(chǎn)業(yè)化。“產(chǎn)業(yè)化最重要的體現(xiàn)是結(jié)果能重復(fù)，這需要投入大量資源。國外經(jīng)歷了化學(xué)藥物開發(fā)過程，愿意花大量的資金用于成果轉(zhuǎn)化，開展毒性、動物實驗、工藝開發(fā)等方面的驗證。國外多是工業(yè)界懂細(xì)胞知識的轉(zhuǎn)化人才，我國更多的是教授博士后在從事這項工作。”

　　現(xiàn)有稅則影響生物醫(yī)藥研發(fā)用品進口

　　但CAR-T細(xì)胞治療也并非完美，病人接受CAR-T細(xì)胞治療面臨一個巨大的臨床風(fēng)險——細(xì)胞因子風(fēng)暴，也叫細(xì)胞因子釋放綜合征。臨床表現(xiàn)是病人高燒不退，如果不控制好，極有可能救不過來。正因如此，CAR-T的最后關(guān)鍵一步是嚴(yán)密監(jiān)護病人。

　　李怡平告訴記者，個性化療法中，一個患者即為一個生產(chǎn)批次，目前公司雖然生產(chǎn)的批次號不算多，每月最多十幾個患者的批次，卻投入了三四百萬美元做信息管理系統(tǒng)，這亦是為商業(yè)化生產(chǎn)后的軟件對接奠定基礎(chǔ)。

　　“鮮有幾個公司愿意這么投。”李怡平同時強調(diào)，“做藥的要有敬畏心理，要有科學(xué)的態(tài)度。風(fēng)險和獲益應(yīng)該有個考量和比較，不能只有受益沒有風(fēng)險，一定要掌握好度。創(chuàng)新有風(fēng)險但如何把控好，這也體現(xiàn)了管理者的智慧。”

　　為包含基因治療在內(nèi)的整個生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)營造優(yōu)良的生態(tài)環(huán)境，上海市在創(chuàng)新措施第24條提出：將探索建立生物醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)用生物材料便捷通關(guān)常態(tài)工作機制，采用綜合評估方式分類管理，制定研發(fā)用生物材料便捷通關(guān)措施，幫助企業(yè)解決研發(fā)用生物材料的涉證通關(guān)問題，提升生物材料的通關(guān)便利化水平。

　　對此，上海科創(chuàng)中心海關(guān)關(guān)長詹慶華說，上海海關(guān)已在多方面做好準(zhǔn)備，并在張江跨境科創(chuàng)監(jiān)管服務(wù)中心設(shè)立了全國首個促進科創(chuàng)中心建設(shè)的專門機構(gòu)。但我國稅則中沒有將科創(chuàng)研發(fā)進口生物醫(yī)藥特殊物品與一般貿(mào)易進口生物醫(yī)藥特殊物品加以區(qū)分，影響生物醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)研發(fā)用物品的進口通關(guān)。他呼吁，國務(wù)院稅則委員會應(yīng)推進研發(fā)用物品的簡化歸類，并借鑒國際先進做法，在確保國門生物安全的前提下，盡快形成協(xié)同創(chuàng)新機制，明確職責(zé)界限，優(yōu)化前置審批，強化后續(xù)監(jiān)管，進一步提升通關(guān)效能，共同打造優(yōu)良的營商環(huán)境。