準媽媽注意！孕期低蛋白飲食可能增加后代患前列腺癌的風險

　　對大鼠的實驗表明，母體低蛋白飲食會損害后代的前列腺生長并導致前列腺癌的發生。在懷孕和哺乳期間接受低蛋白飲食的雌性大鼠中，其后代在年老時前列腺癌的發病率達到了50%。體內蛋白質的會導致性激素水平失衡，可能促進老年癌癥的發展。

　　“我們之前的研究表明，宮內于低蛋白飲食會損害前列腺的發育。最新發表的研究證明，當個體年齡較大時，這種效應會增加前列腺疾病的發病率。”該研究的首席研究員、IBB-UNESP的教授Luis Antonio Justulin Junior說。

　　Justulin實驗室使用的動物模型是喂食含6%蛋白質食物的懷孕雌性大鼠。通常，實驗室的大鼠喂食含有17%到23%蛋白質的食物。Justulin解釋，“文獻顯示，大鼠正常懷孕所需的最低蛋白質含量是12%。”。

　　研究將懷孕大鼠分成三組。對照組在孕期和21天的哺乳期被攝入含有17%以上蛋白質的標準飲食。斷奶后，其后代也被喂食標準飲食。出生后540天時大鼠已進入老年，沒有發現前列腺癌的病例。第二組雌性大鼠孕期攝入含6%蛋白質的飲食，哺乳期攝入標準飲食，其后代斷奶后也一樣攝入標準飲食。出生后540天時，33%的雄性后代患上了前列腺癌。第三組是在孕期和哺乳期間攝入低蛋白飲食，50%的后代患上了前列腺癌。

　　“通過對大鼠的前列腺進行組織病理學分析，在這三組中，我們發現了干擾腺體功能的癌前病變，如增生、上皮萎縮和上皮內瘤；后者有可能變為癌癥，”研究人員說，“但是癌癥只出現在孕期攝入低蛋白飲食的大鼠后代身上。”

　　之前發表在2017年《General and Comparative Endocrinology》上的研究描述了母親低蛋白飲食對后代造成的一些損傷。與攝入正常飲食的雌性大鼠的后代相比，出生后第10天、第20天的分析顯示，攝入低蛋白飲食的雌性大鼠后代的前列腺較小，分化上皮細胞較少，有發展遲鈍的跡象。前列腺也出現功能障礙，分泌和儲存較少的前列腺液。前列腺的功能是產生一種液體，中的精子。

　　Justulin指出，一般來說，這些動物出生時體重很輕，且器官發育不太好，激素水平也會發生變化，但會在出生后的第21天開始加速生長，試圖彌補先天不足。

　　在最新發表的一項研究中，研究人員收集了出生后第21天和第540天時雄性幼崽的血液。他們發現，低蛋白飲食組的后代和對照組的后代之間，雌雄性之間的荷爾蒙水平不平衡。在出生后第21天，對照組雄性有15 pg雌激素，而在懷孕和哺乳期間攝入低蛋白飲食組的雄性大鼠則有20 pg。在出生后第540天，兩者的差別更大，分別是14 pg和35 pg。

　　此外，在出生后第540天，雌激素水平的提高與睪酮水平下降有關。對照組的大鼠有5 ng，而低蛋白飲食組的大鼠只有0.8 ng。根據Justulin的說法，在出生后第21天，低蛋白飲食組沒有觀察到睪酮的減少，因為這是幼鼠生長速度最快的階段。

　　“我們之前的研究表明，于宮內低蛋白飲食的幼崽出生時很小，但成年以后，它們與對照組相比，在大小、前列腺數量或激素水平方面不再表現出差異。”研究人員說，“新研究中，隨著年齡的增長，差異再次出現。這就好像衰老是對機體的第二次，而第一次是在發育的最初階段的低蛋白飲食。”

　　研究人員現在正在測試一種假設，即老年于改變的激素水平有致癌作用。“我們在前列腺中觀察到這一點，但其他研究表明，母親營養不良導致的低出生體重與胰島素水平的改變、代謝綜合征和心臟病發病率的增加有關。”Justulin說。

　　IBB-UNESP的研究小組目前正在研究性激素合成途徑，目的是了解低蛋白飲食如何影響雌激素和睪酮平衡。他們還想要證明荷爾蒙失衡有利于前列腺癌發展的機制。

　　這項研究的初步結果表明，飲食的動物在出生后21天出現了rna和microRNAs的失調。“我們發現了一些RANs和小RANs，它們在出生21天和540天的動物中都存在失調，有趣的是，根據我們在生物信息學工具的幫助下對公共基因組數據庫的分析，其中一些也在前列腺腫瘤患者中發生了改變。” Justulin說。

　　主辦單位：中國科學院生命科學與生物技術局 中國生物工程學會 中國科學院微生物研究所