這個(gè)新發(fā)現(xiàn)或能提高前列腺癌診斷精度

　　前列腺癌是男性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，也是導(dǎo)致癌癥患者死亡的主要原因之一，對(duì)男性健康危害嚴(yán)重。全世界每年有超過(guò)110萬(wàn)的新增前列腺癌患者，有超過(guò)25萬(wàn)人因前列腺癌而死亡。

　　與此同時(shí)，雖然我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率遠(yuǎn)低于國(guó)家，但由于生活方式西化、人口老齡化等原因，近年來(lái)前列腺癌的發(fā)病率呈逐年上升的態(tài)勢(shì)。現(xiàn)已成為我國(guó)男性第五大常見(jiàn)癌癥。

　　目前臨床上檢測(cè)前列腺癌的方式包括：直腸指診、前列腺性抗原（prostate specific antigen ， PSA）在患者血液中的濃度檢測(cè)、前列腺癌性基因表達(dá)檢測(cè)等。

　　然而，即便是作為目前對(duì)前列腺癌檢測(cè)主要方式的 PSA 篩查，其對(duì)于降低前列腺癌率的幫助也是微不足道的。同時(shí)，該方法并不能確診惡性前列腺癌，還可能帶來(lái)因過(guò)度診斷和過(guò)度治療造成的損傷等生理、心理上的。

　　近日，中國(guó)科學(xué)院蘇州生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)研究所醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)研究室高山課題組研究發(fā)現(xiàn)并克隆了兩個(gè)可能作為前列腺癌診斷和治療靶標(biāo)的 lncRNA 基因。

　　lncRNA 是一種最近被定義的長(zhǎng)度大于200個(gè)核苷酸，但沒(méi)有編碼潛能的非編碼 RNA，它在包括細(xì)胞增殖、遷移、等非常多的生物進(jìn)程中發(fā)揮著重要作用。

　　病人組織樣本檢測(cè)數(shù)據(jù)顯示，PCSEAT僅在前列腺癌組織中有較高的數(shù)量，而MYU在包括前列腺癌組織在內(nèi)的多種人類癌組織中有較高的數(shù)量。分別以PCSEAT或MYU的數(shù)量作為區(qū)分正常前列腺組織與前列腺癌組織的方法均具有非常高的性和性，檢測(cè)精度高，對(duì)前列腺癌的早期診斷有很大的意義。因此，PCSEAT和MYU分別可以作為前列腺癌診斷的標(biāo)準(zhǔn)。

　　科研人員在體外實(shí)驗(yàn)中分別顯著增加這兩種 lncRNA，均可以促進(jìn)人前列腺癌細(xì)胞系的增殖、遷移能力，而分別減少這兩種 lncRNA 的數(shù)量則可以顯著減慢前列腺癌細(xì)胞增殖和遷移能力。因此，PCSEAT和MYU分別可以作為前列腺癌治療的靶標(biāo)。

　　研究者發(fā)現(xiàn)，這兩種 lncRNA 都可以通過(guò)被外泌體包裹的方式運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞外，并被相應(yīng)的受體細(xì)胞攝取，進(jìn)而促進(jìn)相應(yīng)細(xì)胞的增殖和遷移能力。外泌體，是一種直徑為50 - 150 nm的分泌膜封閉囊泡（胞外囊泡）。也可以理解為，它就是運(yùn)送 lncRNA 的“貨車”。

　　外泌體內(nèi)包含有蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、DNA、mRNA、miRNA 和 lncRNAs 等大量功能性生物，其可以參與影響包括細(xì)胞通訊、免疫系統(tǒng)和腫瘤轉(zhuǎn)移等在內(nèi)的多種生物學(xué)功能。2013年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)即授予了三位發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)部囊泡（外泌體等）運(yùn)輸調(diào)控機(jī)制的科學(xué)家。

　　由此可見(jiàn)外泌體在人體中的重要性和目前臨床上外泌體給藥等研究的熱度。因?yàn)橄鄬?duì)于其他“貨車”，外泌體作為一種天然的基因“貨車”，其作為藥物“貨車”也具有明顯的優(yōu)勢(shì)，包括在人體中穩(wěn)定存在，能夠更好地藥物；轉(zhuǎn)運(yùn)效率高，通透性高等。

　　因而，該發(fā)現(xiàn)也為前列腺癌治療提供了新可能、新方向——我們可以通過(guò)設(shè)計(jì)生產(chǎn)調(diào)控這兩種 lncRNAs 數(shù)量的 siRNA 等，并通過(guò)外泌體包裹“貨車”，靶向治療前列腺癌。

　　雖然PCSEAT和MYU都是潛在的可用于前列腺癌診斷、治療的生物標(biāo)志物，但是，它們調(diào)節(jié)前列腺癌細(xì)胞增值和遷移的途徑卻是各不相同。

　　EZH2 是一種能夠參與細(xì)胞周期調(diào)控、細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化和癌癥進(jìn)展的靶基因，在多種惡性腫瘤組織中，都可以看到它的數(shù)量顯著增多，并且它的數(shù)量也與多種癌癥的不良預(yù)后反應(yīng)相關(guān)。c-Myc 則是一種在細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和程序性細(xì)胞死亡中發(fā)揮至關(guān)重要作用的蛋白質(zhì)，過(guò)度或不適當(dāng)?shù)禺a(chǎn)生 c-Myc 是多種癌癥惡化的標(biāo)志。

　　PCSEAT可以通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合兩種 miRNA（miR-143-3P 和 miR-24-2-5P），正向調(diào)控靶基因 EZH2 的數(shù)量，進(jìn)而調(diào)控前列腺癌的發(fā)生和發(fā)展；MYU則可以競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合一種 miRNA（miR-184），進(jìn)而促使 c-Myc 的數(shù)量上升，從而參與調(diào)控前列腺癌的發(fā)生和發(fā)展。

　　因?yàn)?EZH2 廣泛參與癌癥的發(fā)展和進(jìn)展，一直被認(rèn)為是癌癥的相關(guān)治療靶點(diǎn)。目前，用于前列腺癌治療的 EZH2 劑已進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)階段。基于此，研究者：PCSEAT可以增強(qiáng)前列腺癌細(xì)胞對(duì) EZH2 劑的耐藥性，這對(duì)臨床上 EZH2 劑的應(yīng)用具有重要的意義。因此，PCSEAT可以作為臨床上檢測(cè) EZH2 劑效應(yīng)的生物標(biāo)志物。

　　該研究工作的意義不僅僅在于發(fā)現(xiàn)了兩種潛在的可用于前列腺癌診斷、治療的生物標(biāo)志物，并了其促進(jìn)腫瘤發(fā)生的基因的相關(guān)功能，更重要的是，該研究工作第一次了PCSEAT的相關(guān)作用機(jī)制，并驗(yàn)證了PCSEAT作為 EZH2 劑的生物標(biāo)志物以及前列腺癌中外泌體給藥的生物標(biāo)志物的可能性。其應(yīng)用能顯著提高前列腺癌診斷的精準(zhǔn)度，降低前列腺癌患者診治費(fèi)用。