良性前列腺增生治療藥物總結(jié)：聯(lián)合用藥與單藥對比

　　5-ARI與α1-blocker聯(lián)合用藥是臨床治療BPH的經(jīng)典組合。著名的MTOPS研究納入3047名BPH患者，探討了非那雄胺及多沙唑嗪長期聯(lián)合用藥的療效及安全性，結(jié)果顯示非那雄胺組及聯(lián)合用藥組均能使患者發(fā)生AUR及手術(shù)干預(yù)幾率顯著下降（P＜0.001），非那雄胺、多沙唑嗪及聯(lián)合用藥均能顯著改善癥狀評分（P＜0.001），聯(lián)合用藥與單藥治療相比有顯著性優(yōu)勢（P＜0.001）。另一項為期４年的大規(guī)模RCT（ComBAT）研究了度他雄胺與坦索羅辛聯(lián)合用藥的有效性及安全性，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥在降低BPH患者外科手術(shù)干預(yù)及AUR發(fā)生幾率方面比坦索羅辛單藥使用有顯著優(yōu)勢，聯(lián)合用藥在改善臨床癥狀方面顯著優(yōu)于單藥治療。ComBAT研究對前列腺體積（Pv）基線水平不同的患者進行了亞組分析，Pv＜42組患者分別接受聯(lián)合用藥與坦索羅辛單藥治療，兩種用藥方式改善IPSS的差異顯著性在用藥21個月后才得以呈現(xiàn)，而在Pv＝42-58組用藥6個月就已出現(xiàn)該顯著性差異，在Pv＞58從聯(lián)合用藥中獲益更多。

　　小樣本量RCT多次α1-blocker與PDE5i聯(lián)合用藥要比單藥治療BPH更有效。GACCI等在薈萃分析中納入５項RCT以對比α1-blocker單藥治療與聯(lián)合用藥的療效及安全性，聯(lián)合用藥在改善IPSS（-1.8；95%Cl：-3.7～-0.0；P=0.05）、IIEF（+3.6；95Cl：+3.1～+4.1；P＜0.0001）及Qmax（+1.5mL/s；95%Cl：+0.9～+2.2；P＜0.0001）等指標上具有顯著性優(yōu)勢，能顯著改善患者ED癥狀也是該用藥方式的一大優(yōu)勢。聯(lián)合用藥不良反應(yīng)發(fā)生率（6.8%）略多于α1-blocker單藥治療（5.1%）。α1-blocker與PDE5i聯(lián)合是一種新的藥物組合方式，其療效已得到初步的驗證，但目前缺乏長期、大樣本的臨床試驗。

　　M受體阻滯劑能顯著改善儲尿期癥狀，α1-blocker對排尿期癥狀療效確切，理論上來講二者聯(lián)合使用可更好地改善LUTS。目前許多臨床試驗都了α1-blocker與M受體阻滯劑聯(lián)合用藥改善 BPH患者癥狀的有效性。M受體阻滯劑添加治療的薈萃分析中顯示，聯(lián)合用藥使IPSS（-2.37；95%Cl：-3.50～-1.23；P＜0.0001）及IPSS儲尿期評分（-1.65；95%Cl：-3.00～-0.31；P=0.02）顯著降低，PVR（10.35；955Cl：6.59～14.11；P＜0.0001）得到顯著改善，但Qmax（0.04；95%Cl：20.43～0.51；P＝0.85）改善不明顯。研究顯示最常見的不良反應(yīng)為口干癥狀，其它還有頭暈、便秘等。另一項薈萃分析顯示IPSS儲尿期評分（-1.51；95%Cl：-2.10～-0.91；P＜0.0001）、QoL（-0.53；95%Cl：-0.89～-0.17；P＝0.004）、24h排尿次數(shù)（-1.14；95%Cl：-1.84～-0.45；P＜0.001）及24h尿急次數(shù)（-0.99；95%Cl：-1.46～-0.51；P＜0.0001）4項指標改善顯著。M受體阻滯劑聯(lián)合治療能獲得更佳的療效，安全性也可接受，但在臨床應(yīng)用時需監(jiān)測PVR并預(yù)防AUR的發(fā)生。

　　一項短期非盲實驗探討了托特羅定與非那雄胺聯(lián)合用藥的安全性和有效性，研究納入51名患者（托特羅定0.4mg/d；度他雄胺0.5mg/d），分別在實驗開展第4、8、12周檢測有效性及安全性指標，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥后尿頻、尿急癥狀顯著緩解，IPSS、IPSS儲尿期評分有顯著改善（P＜0.001）。口干癥狀發(fā)生率為7.5%，1例患者出現(xiàn)便秘（2%），2例患者出現(xiàn)性功能障礙（3.9%），無患者出現(xiàn)AUR。此項研究驗證了托特羅定與非那雄胺聯(lián)合用藥也是安全有效的，也為這種新的藥物組合的臨床應(yīng)用提供了一些參考。

　　綜上，藥物治療效果確切、安全性好，是BPH的一線-blocker為治療BPH的傳統(tǒng)藥物，二者聯(lián)合用藥應(yīng)用最為廣泛。高選性α1-blocker、M3性受體阻滯劑、新型PDE5i及5-ARI相互之間的聯(lián)合用藥方式是目前研究的熱點，療效顯著，但任需大量臨床研究其安全性及經(jīng)濟學效益，從而制定最佳治療方案。目前處于臨床或基礎(chǔ)實研究階段的藥物還有肉毒素A、維生素D3受體阻滯劑、抗炎類藥物、番茄紅素、黃體生成素激素拮抗劑、ρ激酶受體阻滯劑、嘌呤受體阻滯劑等，這將為BPH臨床用藥提供更多選擇。