前列腺癌化療、靶向、免疫治療

　　前列腺癌是由前列腺內(nèi)細(xì)胞異常增殖所引起的，主要影響50歲以上的男性，且風(fēng)險(xiǎn)隨著年齡增長而增加。目前手術(shù)是治療前列腺癌的主要手段，但大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是晚期。

　　單藥化療一般作為手術(shù)后的輔助治療，以延長病人的期，適用于腫瘤已波及前列腺包膜外和盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人。當(dāng)內(nèi)分泌治療及放療失敗后也可采用化療。

　　常用藥物有甲氨蝶呤(MTX)、環(huán)磷酰胺 (CTX)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、阿霉素(ADM)、順鉑(DDP)、磷酸雌二醇氮芥(EMP)、絲裂霉素(MMC)等，但不同報(bào)道的藥物療效差異很大。

　　總地來說療效較好的為絲裂霉素(MMC)、阿霉素(ADM)、順鉑(DDP)、花堿(VLB)等。各藥用法如下：

　　（2）花堿1.5mg/m2、靜注，連用5天，每4周重復(fù)。有效率35%。

　　（3）阿霉素20～30mg/m2、靜注，連用3天，每3周重復(fù)。有效率13%～37%。

　　（4）順鉑40mg/m2、靜注，連用5天，每3周重復(fù)。有效率15%～40%。

　　花堿1.5mg/m2、靜注，第1～5天；阿霉素（多柔比星）50mg/m2、靜注，第1天。有效率29%。

　　阿霉素（多柔比星）50mg/m2、靜注，第1天；絲裂霉素5mg/m2、靜注，第1、2天；5-氟尿嘧啶750mg/m2、靜注，第1、2天。有效率41%。

　　阿霉素（多柔比星）50mg/m2、靜注，第1天；絲裂霉素10mg/m2、靜注，第1天；花堿1.5mg/m2、靜注，第1～5天。有效率41%。

　　阿霉素（多柔比星）20mg/m2、靜注，第1～3天；順鉑40mg/m2、靜注，第1～5天。

　　①可不同程度的損害肝臟細(xì)胞，出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高、膽紅素上升、肝腫大、肝區(qū)疼痛、黃疸等，嚴(yán)重的會引起肝硬化、凝血機(jī)制障礙等。

　　所以在用藥前和用藥過程中，要檢查肝功能，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題，及時(shí)解決，必要時(shí)停止化療。

　　②靜脈注射化療藥物時(shí)，操作不慎導(dǎo)致藥液外漏可引起局部組織壞死和栓塞性靜脈炎。因此，醫(yī)護(hù)人員必須十分仔細(xì)，認(rèn)真加以預(yù)防。

　　③對呼吸系統(tǒng)有毒性作用和不良反應(yīng)的化療藥物可引起急性化學(xué)性肺炎和慢性肺纖維化，甚至出現(xiàn)呼吸衰竭。

　　因此用肺毒性藥物(即對呼吸系統(tǒng)有毒性的化療藥物)，如阿霉素等，應(yīng)在用藥期間定期檢查肺部情況，停藥后還要注意隨訪。發(fā)現(xiàn)肺部毒性反應(yīng)，立即停止化療并用激素治療。

　　④骨髓造血系統(tǒng)，主要是白細(xì)胞和血小板下降。在每次化療前，都應(yīng)該做血象檢查，如果白細(xì)胞的數(shù)目若低于(3~3.9)×109/升、血小板(50~80)×109/升，應(yīng)該暫時(shí)停止化療，遵照醫(yī)生的醫(yī)囑使用升高血細(xì)胞藥。

　　除原有的鯊肝醇、利血生、核苷酸和維生素B6以及益氣補(bǔ)血的中藥治療外，近年來由基因重組工程生產(chǎn)的一些集落刺激因子，具有明顯的促進(jìn)血細(xì)胞增生的功能。在化療后及時(shí)用上這些藥物，白細(xì)胞就不會明顯下降。

　　⑤有些化療藥物對心血管系統(tǒng)有毒性作用，嚴(yán)重的可發(fā)生心力衰竭。所以用藥前及用藥中應(yīng)檢查心電圖，發(fā)現(xiàn)異常立即停藥，及時(shí)治療。對有心臟病變的病人，應(yīng)避免使用對心臟有毒性作用的化療藥物。

　　多西他賽聯(lián)合強(qiáng)的松的化療適合于去勢抵抗性前列腺癌。去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）是一種醫(yī)源性疾病，晚期前列腺癌患者應(yīng)用去勢治療后一段時(shí)間，會出現(xiàn)這種疾病。

　　去勢治療是一種消除性內(nèi)分泌治療手段，目的是降低或阻斷激素對腫瘤的作用，腫瘤的生長。臨床上去勢治療手段主要有外科手術(shù)去勢、放療去勢和藥物去勢三種。

　　（1）按照美國AUA標(biāo)準(zhǔn)，去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）的診斷需要滿足兩個(gè)條件：

　　②PSA升高：PSA較最低值2ng/ml，間隔至少三周，第2次測定值較基礎(chǔ)值25%。

　　①地塞米松（口服）：多西他賽化療前12小時(shí)、3小時(shí)、1小時(shí)分別口服地塞米松8mg（每周期僅此3次）。

　　③多西他賽（靜滴）：75mg/m2靜脈輸注，滴注時(shí)間：1小時(shí)以上。每3周輸注1次。

　　④以上各項(xiàng)為標(biāo)準(zhǔn)方案，醫(yī)生對患者個(gè)體實(shí)施時(shí)可能會有所調(diào)整，以治療醫(yī)生處方為準(zhǔn)。

　　每個(gè)周期化療前檢查血常規(guī)、肝腎功能、PSA、睪酮，以評估患者是否適合化療。

　　中性粒細(xì)胞減少（常見癥狀：體溫≥37.5°或體溫＜36度或出現(xiàn)寒顫或流感樣癥狀。）

　　化療期間患者如有特殊不適或中性粒細(xì)胞4x109/L，血小板90x109/L及時(shí)就診。

　　阿比特龍是第一個(gè)被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)上市的治療去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）的阻斷雄激素合成的口服劑型藥物。

　　阿比特龍通過代謝酶 CYP17A1 的活性，脫氫表雄酮的產(chǎn)生，進(jìn)而減少腎上腺及前列腺癌細(xì)胞中雙氫睪酮的產(chǎn)生。由于阿比特龍單藥會導(dǎo)致繼發(fā)性的鹽皮質(zhì)激素升高，需要聯(lián)合低劑量的外源性糖皮質(zhì)激素。

　　阿比特龍常見不良反應(yīng)有尿潴留、高血壓、低血鉀和水腫等，多為繼發(fā)于鹽皮質(zhì)激素過多所致。

　　據(jù)相關(guān)報(bào)道，對于那些新診斷的激素型高危轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，在標(biāo)準(zhǔn) ADT 治療（雄激素去除治療）基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用阿比特龍和潑尼松，可將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%。

　　恩雜魯胺是第二代抗雄藥，作為雄激素受體拮抗劑通過與結(jié)合雄激素受體結(jié)合區(qū)結(jié)合，雄激素與雄激素受體結(jié)合，從而雄激素受體信號通 。

　　恩雜魯胺對雄激素受體的親和力比現(xiàn)有的抗雄藥物如比卡魯胺高出5～8 倍。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，對于未經(jīng)化療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌（mCＲPC）患者恩雜魯胺可顯著延長無影像學(xué)進(jìn)展期。

　　常見不良反應(yīng)有高血壓、乏力、癲癇等。與阿比特龍這類雄激素合成劑相比，恩雜魯胺的優(yōu)點(diǎn)在于無需聯(lián)合使用潑尼松，也就不會給患者帶來類固醇激素所致的不良反應(yīng)。

　　美國 FDA 分別于 2012 年和2014 年批準(zhǔn)其應(yīng)用于化療治療后和未經(jīng)化療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌（mCＲPC）患者。目前臨床上阿比特龍與恩雜魯胺的序貫新型激素治療也是CＲPC 患者常用治療模式。

　　Aalutamide（ErleadaTM）于2018年2月由美國FDA批準(zhǔn)上市，該藥是新一代的可口服的雄激素受體劑，用于治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌。也是首個(gè)憑借無轉(zhuǎn)移期（metastasis-free survival，MFS）的臨床終點(diǎn)獲批上市的腫瘤新藥。

　　無轉(zhuǎn)移期，是指從非轉(zhuǎn)移性腫瘤患者從開始治療到腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至身體其他器官或死亡的時(shí)間。

　　由于雄激素在前列腺癌的發(fā)展過程中起著重要作用，雄激素受體，可以控制腫瘤生長，進(jìn)而緩解病情。常見的不良反應(yīng)為皮疹、甲減和骨折等。

　　新型的自體細(xì)胞免疫療法，2010年4月獲得美國FDA批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌，是迄今為止首個(gè)被FDA批準(zhǔn)的治療性癌癥疫苗。

　　細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4（CTLA-4）是一種免疫調(diào)節(jié)，當(dāng)它活化時(shí)能夠?qū)��?xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞發(fā)出性信號，為腫瘤細(xì)胞的免疫逃避提供便利條件。

　　而易普利姆瑪（Ipilimumab）正是針對（CTLA-4）的單克隆抗體藥物，腫瘤細(xì)胞免疫逃避。2011年被FDA批準(zhǔn)用于治療黑色素瘤，但有臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)對非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(nmCRPC)也有效果，目前尚持續(xù)在臨床試驗(yàn)中觀察療效。

　　西黃丸用于前列腺癌的治療不但可有效的消除癌細(xì)胞，癌灶的增長繁殖，其還可調(diào)節(jié)前列腺癌患者機(jī)體免疫功能及內(nèi)分泌功能。

　　其增強(qiáng)機(jī)體免疫功能可促使機(jī)體中免疫細(xì)胞的增生，加強(qiáng)機(jī)體組織免疫細(xì)胞的對癌細(xì)胞能力，從而有效的清除機(jī)體中的雜質(zhì)。

　　復(fù)方斑蝥膠囊（康賽迪）在前列腺癌治療過程中對于改善患者癥狀，疼痛等有不錯(cuò)的作用，且對于癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移有很好的作用。

　　晚期前列腺癌保守治療過程中，復(fù)方斑蝥膠囊則具有有效癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的優(yōu)勢。

　　華蟾素口服液是經(jīng)過多年臨床觀察及驗(yàn)證的基礎(chǔ)上采用最先進(jìn)的工藝技術(shù)精細(xì)地提取干蟾皮中的脂溶性成份制成的口服液體合劑。

　　華蟾素口服液所含的蟾蜍甙元及華蟾蜍精具有非常強(qiáng)效的抗腫瘤作用并且安全無毒副作用。

　　【重要提示】本公號【jiashushuo】文章信息僅供參考，具體治療謹(jǐn)遵醫(yī)囑！返回搜狐，查看更多