蝴蝶病的潛在癌癥治療方法

　　患有嚴重皮膚病，隱性營養不良性大皰性表皮松解癥(RDEB)的兒童，也稱為蝴蝶病，通常在成年早期就會患上性和致命性皮膚癌。現在，一個國際科學家團隊已經確定了針對致命并發癥的潛在藥物治療方法。這一發現為今年開始的臨床試驗鋪平了道。

　　“我們希望這種藥物可以治愈癌癥，”皮膚病學和皮膚生物學系副教授，Sidney Kimmel癌癥中心 - 杰斐遜健康研究員Andrew South博士說。研究結果于3月7日發表在“臨床癌癥研究”上。

　　患有RDEB的患者沒有足夠的蛋白質來幫助將皮膚層保持在一起，使其非常微妙。最小的觸摸可能導致損傷并導致持續性水皰。在之前的研究中，南博士及其同事發現慢性炎癥和這些傷口的疤痕刺激了一種叫做鱗狀細胞癌的強大癌癥的發展。雖然許多人在陽光照射下患上這種皮膚癌，但是當早期發現時，這種疾病是高度可治愈的。然而，在RDEB患者中，癌癥是致命的，五年存活率接近于零。“如果我們能夠減少癌癥，甚至減少癌癥的，那將會改善患者的生活質量并延長他們的壽命，”南博士說。

　　在之前的研究中，南博士及其同事確定了一種參與細胞的酶，稱為Polo樣激酶1(PLK1)，作為鱗狀細胞癌的潛在藥物靶點。由于PLK1涉及許多癌癥，許多阻斷該酶的藥物已經存在。在臨床前研究中，研究人員測試了六種抗PLK1化合物如何抵抗RDEB患者的癌癥。一種名為rigosertib的藥物從其他藥物中脫穎而出。“到目前為止，Rigosertib是最好的選擇，”南博士說。“它非常擅長疾病模型中的癌細胞。”

　　研究人員在常規診斷和外科手術過程中分離了10名患者的健康和癌細胞。當研究小組用rigosertib治療癌細胞時，所有10例細胞均死亡。“60%的療效是人們可能考慮帶到診所的，但100%的細胞對這種藥物的反應是我以前從未見過的，”南博士說。

　　該藥物還性靶向癌細胞，但使正常細胞不受。“這是rigosertib成為我們測試的六種中的主要的關鍵，”南博士說。科學家們報告說，Rigosertib只能以比癌細胞所需劑量更高的劑量減緩健康細胞的生長，這表明該藥可能會降低患者副作用的風險。

　　研究人員繼續表明，rigosertib在治療該疾病的臨床前小鼠模型中非常有效。輸送藥物可以癌癥的生長，腫瘤細胞也會死亡。該研究結果令人鼓舞，即將進行的臨床試驗。“大皰性表皮松解癥患者的癌癥轉移非常迅速，因此性藥物應針對患者的所有癌細胞，”南博士說。

　　盡管如此，南博士說，實驗室結果并不總是表明藥物可以在人體中起作用。“即將進行的試驗的一個目標是弄清楚rigosertib是否可以減輕患有癌癥的大皰性表皮松解癥患者的腫瘤負擔，”他說。“任何可以做到這一點的藥物都會改善目前的護理標準。”

　　使用rigosertib的臨床試驗有望在今年春季或夏季。RDEB患者將由JeffersonEB診所的試驗主要研究員，皮膚病學助理教授Bahar Dasgeb負責護理，該診所是美國人口中唯一的診所之一。

　　“South博士的發現為治療由蝴蝶病引起的性癌癥帶來了希望。這一突破體現了SKCC致力于推動將科學進步為新臨床選擇的步伐，”腫瘤學服務執行副總裁Karen E. Knudsen博士說。和杰斐遜的Sidney Kimmel癌癥中心的企業主任。

　　如果它像實驗室中的數據一樣有效，那么即使給藥，rigosertib也會在不損害健康細胞的情況下RDEB患者的癌癥。“最終，這就是你對癌癥治療的期望，”南博士說。